大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷通过PI3K/AKT/NF-κB通路干预小鼠急性化学性肝损伤

作者：陈亚萍; 陈婷; 刘玉凤; 高小芳; 黄黎娜; 黄枚; 张俊平; 陈燕^*; 南丽红^*

来源：中国药理学通报, 2023, 39(07): 1289-1295.

• 大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷
• 急性化学性肝损伤
• 凋亡
• 炎症
• NF-κB激活
• PI3K/AKT信号通路

目的 研究大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷(physcion-8-O-β-D-monoglucoside, PMG)通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路干预四氯化碳(carbon tetrachloride, CCl4)急性肝损伤模型小鼠的保肝机制。方法 将小鼠随机分为正常对照组、模型组、PMG低、中、高(10、20、40 mg·kg-1)剂量组及联苯双酯(300 mg·kg-1)阳性对照组。PMG组和联苯双酯组灌胃对应药物混悬液，2次/天，连续3 d,正常对照组和模型组灌胃空白溶剂0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)。末次给药1 h后，腹腔注射0.5%CCl4油溶液建立急性肝损伤模型，造模16 h后取材。给药体积均为0.1 mL/10 g体质量。HE染色法评价PMG对肝组织病理变化的改善作用；Hoechst 33342染色法检测肝细胞凋亡数；Western blot法检测肝组织中caspase-3、PI3K、p-PI3K、AKT、p-Akt、IκB、p-IκB总蛋白及NF-κB p65核蛋白表达水平；流式细胞术检测小鼠肝组织中辅助性T细胞17(T helper cell 17, Th17)的细胞比例。结果 PMG干预可改善肝组织病理损伤程度，能明显抑制肝细胞凋亡，降低caspase-3蛋白表达水平，并能明显降低NF-κB p65核蛋白表达水平，以及PI3K、AKT、IκB蛋白磷酸化水平，降低肝组织中Th17细胞比例。结论 PMG可抑制CCl4致小鼠肝细胞凋亡，抑制肝脏过度炎症反应，其作用可能与其影响PI3K/AKT信号通路调控NF-κB激活有关。

• 单位
  福州市中医院; 福建中医药大学