温阳复元方对脑缺血再灌注损伤大鼠JNK1/Bcl-2/Beclin 1信号通路相关蛋白及基因表达的影响

作者：张鼎; 李方存; 姜明贺; 宋晨曦; 陈炜; 胡跃强^*

来源：中华中医药杂志, 2023, 38(11): 5208-5213.

• 温阳复元方
• 脑缺血再灌注
• JNK1/Bcl-2/Beclin 1信号通路
• 自噬
• 神经功能缺损评分

目的：观察温阳复元方对脑缺血再灌注（I/R）损伤大鼠的影响，探讨其可能的作用机制。方法：65只大鼠随机分为假手术组，模型组，温阳复元方低、中、高剂量组，每组13只。制备大脑中动脉闭塞再灌注（MCAO/R）2 h模型，假手术组和模型组以0.9%氯化钠溶液灌胃，温阳复元方低、中、高剂量组分别给予温阳复元方1.5、3、6 mL灌胃，连续7 d。观察成模后各组大鼠TTC染色，比较神经功能缺损评分，HE、尼氏染色观察大鼠脑组织病理形态变化，免疫组化、qRT-PCR和Western Blot检测大鼠脑组织中JNK1、Beclin 1、Bcl-2、LC3B蛋白和mRNA的表达情况。结果：与假手术组比较，模型组大鼠的神经功能缺损评分显著上升（P<0.01），脑组织有明显的白色梗死灶，缺血侧脑组织细胞排列杂乱松散，神经元轮廓模糊，其胞质自溶及核碎裂，尼氏小体减少，脑组织JNK1、Beclin 1、Bcl-2、LC3B蛋白和mRNA表达显著升高（P<0.05,P<0.01）；与模型组比较，温阳复元方中、高剂量组神经功能缺损评分显著下降（P<0.05），各给药组脑皮质损伤减轻，水肿减少，存活神经元数量增加；温阳复元方高剂量组JNK1、Beclin 1、Bcl-2、LC3B蛋白和mRNA表达显著降低（P<0.05,P<0.01），蛋白LC3BⅡ/LC3BⅠ比值显著降低（P<0.01）。结论：温阳复元方可能通过抑制JNK1/Bcl-2/Beclin 1信号通路的激活，降低脑缺血再灌注损伤后神经细胞的凋亡和过度自噬，从而起到脑保护作用。

• 单位
  广西中医药大学第一附属医院; 广西中医药大学