摘要
目的观察PPARγ激动剂对嘌呤霉素肾病大鼠血清和肾组织Angptl4以及尿蛋白排泄的作用并探讨其机制。方法雄性SD大鼠60只,腹腔注射嘌呤霉素氨基核苷(PAN,150mg/kg)制作微小病变大鼠肾病模型,对照组腹腔注射等体积生理盐水,随机分成生理盐水对照组(生理盐水灌胃治疗)、PAN组(PAN注射后行生理盐水灌胃治疗)、Pio0组(PAN注射当天开始吡格列酮灌胃治疗)、Pio4组(PAN注射第4天后开始吡格列酮灌胃治疗)、Pio10组(PAN注射第10天后开始吡格列酮灌胃治疗),吡格列酮灌胃治疗剂量为10mg/(kg·d)。各组大鼠分别在造模后4、10、21d收获大鼠并留取24h尿液、血标本及肾组织标本,测定24h尿蛋白、血清总蛋白、血肌酐、总胆固醇、三酰甘油,ELISA法测定大鼠外周血Angptl4水平,RT-PCR及Western blot法测定肾组织Angptl4mRNA和蛋白表达水平。结果在嘌呤霉素注射后第10天,Pio0、Pio4组与PAN组相比,大鼠尿蛋白量明显降低(P<0.05);肾组织中Angptl4 mRNA和蛋白表达量较PAN组明显下降(P<0.05),外周血Angptl4表达量较PAN组增多(P<0.05)。结论 PPARγ激动剂可能通过增加肾病大鼠血清Angptl4的表达和减少肾脏组织Angptl4表达来降低蛋白尿,起到保护肾脏的作用。
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单位福建医科大学附属协和医院; 福建省立医院; 福建医科大学