CC2D2A基因变异所致Joubert综合征一家系的临床及分子遗传学分析

作者：苏艳华; 谢建生; 尉姗姗; 罗红玉; 吴维青; 徐志勇

来源：中华儿科杂志, 2015, 53(06): 431-435.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2015.06.007

• Joubert综合征
• CC2D2A基因
• 基因突变
• 新一代测序技术

目的对临床诊断为.Joubert综合征的一家系进行临床和遗传学分析,明确其基因诊断以提供遗传咨询和产前诊断服务。方法以2013年深圳市妇幼保健院门诊临床诊断为.Joubert综合征的一家系为研究对象,采集了该家系的先证者和患病胎儿的病史,采用目标序列捕获及新一代测序技术,对该家系先证者、患病胎儿及其父母双亲进行基因检测,采用Sanger测序法对发现的可能的致病突变进行家系成员验证,结合临床症状体征和综合检测结果,对该家系的Joubert综合征进行临床和分子遗传学分析。结果先证者婴儿期表现为发作性呼吸急促、肌张力增高,无异常的眼球运动,颅脑MRI提示磨牙征,后发展为共济失调、肌张力减退、明显的智力低下和生长发育迟缓,伴上睑下垂,暂时未发现肝肾功能及视力异常;妊娠中期彩超及MRI提示患病胎儿脑积水征象,无外观畸形。先证者及胎儿同时遗传了分别来自其父亲的CC2D2A基因c.2999A>T(p.Glul000Val)错义突变和其母亲的CC2D2A基因2021外显子的缺失,符合孟德尔复合杂合遗传。其中通过Sanger测序证实c.2999A>T(p.Glu1000Val)突变遗传自其父亲,先证者母亲该位点无突变。结论 Joubert综合征在胎儿期中-晚期可体现为脑积水,出生后婴儿期异常的呼吸,也可能表现出肌张力增高,头颅MRI体现为磨牙征,随着年龄增长表现出双侧肢体肌张力降低、共济失调、智力低下和生长发育迟缓,伴上睑下垂;综合临床病史和分子遗传学检测结果可推测CC2D2A基因的c.2999A>T(p.Glu1000Val)突变和2021外显子的缺失复合杂合变异可能是该Joubert综合征家系的致病原因。

• 单位
  深圳市妇幼保健院; 深圳华大生命科学研究院; 广州医科大学