共济失调毛细血管扩张突变基因在维持小鼠海马神经干细胞静息状态中的作用

作者：董传明^*; 何文华

来源：解剖学报, 2022, 53(05): 545-550.

DOI：10.16098/j.issn.0529-1356.2022.05.001

• 共济失调毛细血管扩张突变基因
• 神经干细胞
• 静息
• 免疫荧光
• 小鼠

目的 探讨共济失调毛细血管扩张突变基因(ATM)在维持小鼠海马齿状回颗粒下层(SGZ)神经干细胞(NSCs)静息状态中的作用。方法 构建ATM基因敲除小鼠，1月龄和4月龄ATM基因敲除小鼠各12只，体外分离、培养、鉴定ATM基因敲除小鼠SGZ区NSCs, Nestin/ki67染色比较1月龄ATM+/+和ATM-/-小鼠SGZ区神经干细胞的增殖水平；体内用BrdU染色比较1月龄和4月龄小鼠SGZ区细胞的增殖水平，胶质纤维酸性蛋白(GFAP)/性别决定基因高迁移率组蛋白2(SOX2)检测4月龄两组小鼠SGZ区静息神经干细胞比例的差异。结果 1月龄时，体外Nestin/ki67染色和体内BrdU染色均显示ATM-/-小鼠SGZ区神经干细胞表现出异常高的增殖能力(P<0.05)。4月龄时，体内BrdU染色显示，ATM-/-小鼠SGZ区神经干细胞的增殖能力明显降低(P<0.01),GFAP/SOX2染色显示ATM-/-小鼠SGZ区静息神经干细胞的比例明显降低(P<0.01)。结论 ATM的缺失使NSCs不能维持静息状态，导致NSCs短暂性大量扩增，继而出现NSCs库的耗竭。提示ATM对维持神经干细胞静息起到重要作用。

• 单位
  南通大学