NF-κB和TGF-β1在大鼠IgAN纤维化进展中的作用及机制研究

作者：黄燕萍; 高娜; 王祥; 赵文静; 孙艳; 马丹萍; 刘丽

来源：中国妇幼健康研究, 2015, 26(02): 214-219.

• IgA肾病
• 纤维化
• 核转录因子-κB
• 转化生长因子-β1
• 大蒜素

目的探讨核转录因子-κB(NF-κB)和转化生长因子-β1(TGF-β1)在IgA肾病(IgAN)纤维化进展中的作用及意义;观察大蒜素对IgAN的治疗作用,并探究其可能的治疗机制。方法选择健康雌性SD大鼠32只,随机抽取8只作为正常对照组,其余24只建立IgAN纤维化模型。干预前,再将24只IgAN纤维化模型组大鼠随机分为模型对照组、高剂量大蒜素治疗组和低剂量大蒜素治疗组,每组8只。分别于不同时间点收集大鼠尿液、血液以检测尿蛋白定量、血清肌酐含量;用ELISA法检测血清中NF-κB和TGF-β1的浓度;取肾组织分别做普通光镜染色及免疫荧光检查。结果①成功建立了IgAN纤维化大鼠模型;②NF-κB和TGF-β1在IgAN纤维化进展中血清浓度进行性增高,二者呈线性正相关(干预14天:r=0.983,P<0.01;干预28天:r=0.849,P<0.01),且分别与临床检测指标24小时尿蛋白定量、血肌酐均具有正相关性(NF-κB与24小时尿蛋白定量:干预14天r=0.524,干预28天r=0.871;NF-κB与血肌酐:干预14天r=0.622,干预28天r=0.776,均P<0.05。TGF-β1与24小时尿蛋白定量:干预14天r=0.521,干预28天r=0.815;TGF-β1与血肌酐:干预14天r=0.643,干预28天r=0.869,均P<0.05);③大蒜素可以降低IgAN纤维化大鼠尿蛋白定量和血肌酐水平,减少、减轻肾脏病理损伤,降低血清中NF-κB和TGF-β1的浓度水平。结论该课题在国内首次成功建立了IgAN纤维化大鼠模型;血清NF-κB和TGF-β1的水平变化可以作为动态评价IgAN纤维化进展的指标;大蒜素能降低尿蛋白定量、血肌酐水平,减轻病理损伤,降低血清中NF-κB和TGF-β1的浓度水平,可能是通过抑制NF-κB活化、下调TGF-β1浓度水平的机制而达到延缓IgAN纤维化进展的目的 。

• 单位
  西安市中心医院; 陕西省人民医院; 莱州市人民医院; 西安交通大学第一附属医院