摘要
目的探讨腹腔给药虾青素对于血管性痴呆(VaD)小鼠学习记忆能力的影响及其作用机制。方法采用双侧颈总动脉夹闭法建立小鼠VaD模型后随机分成假手术组、模型组、虾青素低剂量组及虾青素高剂量组,分别给予相应形式的药物治疗。Morris水迷宫观察各组小鼠的学习记忆及空间探索能力,尼氏染色、免疫组织化学染色、Western blotting及ELISA检测小鼠脑神经元的病理形态、脑内β-淀粉样肽42(Aβ42)蛋白表达及炎症相关因子白细胞介素(IL)-4及IL-6含量。结果模型组小鼠第4天及第5天的平均逃避潜伏期较假手术组显著增加(P<0.05),平台穿越次数及停留时间显著下降(P<0.05);尼氏染色显示,模型组小鼠海马区神经元固缩,排列紊乱,神经元数量较假手术组明显减少;经过不同剂量虾青素治疗干预后,小鼠的第4天和第5天平均逃避潜伏期较模型组显著下降(P<0.05),平台穿越次数及停留时间显著延长(P<0.05),神经元排列层次分明,尼氏染色阳性细胞较模型组明显增加,效果呈剂量依赖性。另外,免疫组织化学染色、Western blotting及ELISA检测显示,不同剂量虾青素干预组较模型组脑内Aβ42蛋白及IL-6含量显著下降(P<0.05),IL-4含量显著增加(P<0.05)。结论虾青素能够降低脑内神经毒性蛋白Aβ42的表达以及抑制脑内炎症反应,从而发挥神经元保护作用,改善小鼠的学习记忆能力。
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单位浙江医药高等专科学校