法卡林二醇通过线粒体途径和内质网应激途径诱导肺癌细胞凋亡的机制研究

作者：吴晓旭; 刘艳; 李琳; 许崇安

来源：中国临床药理学杂志, 2022, 38(12): 1325-1333.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.12.007

• 法卡林二醇
• 线粒体途径和内质网应激途径
• 肺癌细胞
• 凋亡

目的 研究法卡林二醇(FAD)通过线粒体途径和内质网应激途径诱导肺癌细胞凋亡的机制研究。方法 将A549细胞分为对照组(不添加任何药物)和低、中、高剂量实验组(2.5,5.0,10.0μmol·L-1法卡林二醇)。用噻唑蓝(MTT)法检测法卡林二醇对A549细胞增殖的影响；用Hoechst33342染色和流式细胞术检测细胞凋亡情况；用罗丹明123染色法检测细胞的线粒体膜电位变化；用蛋白质印迹(Western blot)法检测内质网应激及凋亡相关蛋白表达的影响。结果 对照组和低、中、高剂量实验组细胞的生长抑制率分别为0,(14.42±1.30)%,(23.38±4.36)%和(53.52±5.43)%;细胞凋亡率分别为(4.73±1.08)%,(9.09±0.91)%,(15.76±1.54)%和(22.18±1.89)%;各组细胞的线粒体膜电位分别为404.88±12.52,317.75±25.76,269.39±19.36和217.53±29.11。低、中、高剂量实验组与对照组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。与对照组相比，随着法卡林二醇剂量升高A549细胞内质网应激相关蛋白C/EBP同源蛋白(CHOP)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化的肌醇需求激酶-1α(p-IRE1α)及凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、裂解的胱天蛋白酶3(Cl-caspase-3)、细胞色素-C的表达水平逐渐升高；B细胞淋巴瘤-2表达水平逐渐降低，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 法卡林二醇通过线粒体途径和内质网应激途径，抑制A549细胞增殖，诱导肺癌细胞凋亡。

• 单位
  中国医科大学附属第四医院