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摘要
目的:探讨TRIM21通过激活Wnt/β-catenin信号通路调控卵巢癌细胞增殖以及PARP抑制剂耐药的相关机制。方法:收集2018年1月至2019年1月于延安市人民医院手术切除的8例卵巢癌组织及宫颈上皮组织标本,并根据患者是否对PARP抑制剂尼拉帕尼耐药分为耐药组和非耐药组(4例/组);卵巢癌细胞系CAOV3、SKOV3、OVCAR3、ES-2、HO8910、A2780和OV2008。用qPCR法和Western blotting(WB)分别检测卵巢癌组织和细胞系中TRIM21和β-catenin表达水平。构建TRIM21过表达及敲减细胞系,用CCK-8法检测各组细胞的增殖活力,用TOP/FOP双荧光素酶实验检测TRIM21对Wnt信号通路激活的影响,qPCR法和WB检测TRIM21对β-catenin mRNA和蛋白水平的影响,并通过Wnt通路抑制剂XAV-939作进一步验证。结果:TRIM21在卵巢癌组织中的表达水平显著高于宫颈上皮组织(P<0.01),且在耐药组织中表达水平较高(P<0.01);TRIM21在卵巢癌ES-2细胞中表达水平相对最高,而在CAOV3和A2780中表达水平相对较低(均P<0.01)。敲减TRIM21后,ES-2细胞中TRIM21的表达水平显著降低(P<0.01),细胞的增殖能力明显降低(P<0.01);过表达TRIM21后,CAOV3细胞的增殖能力显著增强(P<0.01),并可抑制尼拉帕尼的抗肿瘤增殖活性,其可调控Wnt/catenin通路的激活,而敲减β-catenin或使用Wnt/β-catenin抑制剂XAV-939后,TRIM21在卵巢癌中的作用被显著逆转。结论:TRIM21可通过调控Wnt/β-catenin信号通路增强卵巢癌细胞的增殖能力并在PARP抑制剂尼拉帕尼耐药过程中发挥一定的作用。
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