新型塞来昔布衍生物的合成及其心血管风险的研究

作者：林珊; 王泽雨; 杨建峰; 宗鸣; 范玉华; 李森^*

来源：中国医药导报, 2020, 17(04): 8-27.

• 塞来昔布
• 衍生物
• 抗炎
• 凝血
• 心血管风险

目的通过改造塞来昔布结构,降低其心血管副作用。方法在塞来昔布-CF3位置进行修饰,合成4种新型衍生物;利用液质、核磁等方法进行表征、确定结构;用角叉菜胶诱导的足肿胀36只Wistar大鼠,按体重随机分为6组,塞来昔布组(灌胃给予塞来昔布),化合物1、化合物2、化合物3、化合物4组(灌胃给予化合物1～4)(每日给药剂量为5 mg/kg,药物分散到0.5 mL羧甲基纤维素钠水溶液中),对照组(每日给0.5 m L羧甲基纤维素钠水溶液)。用药3 d取各组大鼠血清用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定环氧合酶-2(COX-2)和炎性因子白细胞介素-6(IL-6)的表达水平,用药7 d取血浆测定凝血因子的变化。结果与塞来昔布组比较,化合物1组COX-2水平变化差异无统计学意义(P> 0.05),化合物2～4组COX-2水平升高(P <0.05);与塞来昔布组比较,化合物1～4组IL-6水平变化差异无统计学意义(P> 0.05);化合物2～4组凝血时间长于塞来昔布组(P <0.05)。结论化合物3和4在抑制炎性因子IL-6方面与塞来昔布相似的作用,但却对大鼠的凝血时间无明显的影响。因此,化合物3和4有望成为低心血管风险的塞来昔布衍生候选药物。

• 单位
  哈尔滨医科大学大庆校区