塞来昔布对骨关节炎中Wnt信号通路和软骨细胞基质代谢的作用

作者：刘洪彦; 郑毅

来源：中华风湿病学杂志, 2015, 19(11): 756-760,封3.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-7480.2015.11.008

• 骨关节炎
• Wnt信号通路
• 代谢

目的研究塞来昔布对兔OA模型膝关节软骨细胞基质代谢的作用,并探讨Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路在其中可能发挥的作用。方法采用改良伸直位固定法制作兔OA模型,分离提取OA兔膝关节软骨细胞进行培养。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法选择塞来昔布和二甲基亚砜(DMSO)实验浓度。将软骨细胞分为DMSO对照组和塞来昔布组,分别给予1%DMSO和10μmol/L塞来昔布干预48 h后,检测软骨细胞Wnt/β-catenin相关因子mRNA及蛋白水平:包括β-catenin、MMP-3、MMP-13、Ⅱ型胶原和蛋白聚糖。2组间比较采用t检验进行统计分析。结果与对照组相比,塞来昔布组Ⅱ型胶原[(275±19)ng/ml与(202±12)ng/ml,t=-6.21,P<0.05]和蛋白聚糖[(58±12)ng/ml与(30±3)ng/ml,t=-9.23,P<0.05]水平均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,塞来昔布组β-catenin、MMP-3、MMP-13的基因及蛋白表达水平均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论塞来昔布10μmol/L可增加兔OA软骨细胞Ⅱ型胶原和蛋白聚糖含量,其作用机制可能是通过抑制细胞内Wnt/β-catenin信号通路、降低下游因子MMPs表达、减少MMPs对软骨基质Ⅱ型胶原和蛋白聚糖的分解作用完成的。

• 单位
  首都医科大学附属北京朝阳医院