基于Akt/mTOR信号通路探究芍药甘草汤和生麦芽对高泌乳素血症的作用机制

作者：时萌萌; 周坤; 顾洪伟; 刘春芳; 马良^*

来源：中医药导报, 2023, 29(09): 18-23.

DOI：10.13862/j.cn43-1446/r.2023.09.004

• 高泌乳素血症
• 芍药甘草汤
• 生麦芽
• 溴隐亭
• 作用机制
• AKT/mTOR信号通路
• 自噬
• 大鼠

目的：分别考察生麦芽、芍药甘草汤对高泌乳素血症(HPRL)大鼠血清泌乳素相关激素水平及乳腺组织病理形态的影响，以及对乳腺组织p-Akt、p-mTOR、LC3等蛋白表达水平的影响。方法：随机取8只大鼠作为正常组，32只大鼠皮下注射甲氧氯普胺制备高泌乳素血症模型。造模成功的32只大鼠随机分为模型组、芍药甘草汤组、生麦芽组和溴隐亭组，每组8只。各药物组大鼠灌胃给予相应药物，正常组和模型组大鼠给予等体积蒸馏水，连续给药30 d。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠血清中泌乳素(PRL)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(Pg)、促卵泡素(FSH)含量；采用苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠乳腺组织病理形态变化；蛋白免疫印迹法(Western blotting)及免疫组化(IHC)检测大鼠乳腺组织p-Akt、p-mTOR、LC3等蛋白表达水平。结果：模型组大鼠血清PRL水平明显高于正常组(P<0.01)，血清LH、FSH、Pg和E2水平明显低于正常组(P<0.01)；芍药甘草汤组、生麦芽组、溴隐亭组大鼠血清PRL水平明显低于模型组(P<0.01)；芍药甘草汤组大鼠血清FSH、Pg水平明显高于模型组(P<0.05或P<0.01)；生麦芽组大鼠血清FSH、Pg和E2水平明显高于模型组(P<0.05或P<0.01)；溴隐亭组大鼠血清LH、FSH、Pg和E2水平明显高于模型组(P<0.05或P<0.01)。HE染色结果显示模型组大鼠乳腺增生，小叶数量、腺泡数量明显多于正常组，小叶体积大于正常组，并出现腺泡和导管扩张；芍药甘草汤组、生麦芽组和溴隐亭组大鼠乳腺增生情况均得到改善，乳腺小叶数量、腺泡和导管增生明显少于模型组。Western blotting检测结果显示，模型组大鼠乳腺组织中p-Akt和p-mTOR蛋白相对表达量及LC3-Ⅱ/Ⅰ高于正常组(P<0.01)；芍药甘草汤组、生麦芽组和溴隐亭组大鼠乳腺组织中p-Akt和p-mTOR蛋白相对表达量及LC3-Ⅱ/Ⅰ均低于模型组(P<0.01)。IHC检测结果显示，模型组大鼠乳腺组织中Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR、LC3蛋白表达水平明显高于正常组(P<0.05或P<0.01)；芍药甘草汤组、生麦芽组、溴隐亭组大鼠乳腺组织中p-Akt、p-mTOR、LC3蛋白表达水平明显低于模型组(P<0.05或P<0.01)；芍药甘草汤组、溴隐亭组大鼠乳腺组织中mTOR蛋白表达水平明显低于模型组(P<0.05)。结论：芍药甘草汤、生麦芽能够有效降低高泌乳素血症大鼠血清泌乳素水平，抑制乳腺组织增生，其机制可能与减轻大鼠乳腺组织中自噬作用有关。

• 单位
  武汉市精神卫生中心