西妥昔单抗增强放疗对人胃癌细胞株MGC803及BGC823的作用及其机制

作者：余锋; 熊建萍; 冯苗; 项晓军; 邱峰; 张凌; 詹正宇

来源：肿瘤防治研究, 2010, 37(09): 996-999+1003.

• 西妥昔单抗
• 表皮生长因子受体
• 放疗
• 细胞周期
• 细胞凋亡

目的观察西妥昔单抗(C225)联合放疗对人胃癌细胞株MGC803及BGC823增殖的影响,并探讨其机制。方法 (1)采用MTT法观察C225联合放疗对细胞生长增殖的影响,评价两者联合效应;(2)采用FCM检测C225联合放疗对细胞周期分布及细胞凋亡的影响;(3)通过Western blot法检测C225联合放疗对EGFR细胞信号蛋白及其下游信号蛋白AKT、MAPK磷酸化的影响。结果 (1)当C225联合三种不同剂量放疗时,均可显著抑制细胞的增殖,两者具有协同作用。(2)单用C225可使细胞阻滞于G0/G1期,并减少S期细胞比例。在C225作用后,G0/G1期及S期MGC803细胞比例分别为67.3%及24.8%,BGC823细胞则分别为71.9%及18.8%。单用放疗可使细胞阻滞于G2/M期。在放疗作用于MGC803细胞及BGC823细胞后,G2/M期比例分别为18.2%及19.5%。当C225与放疗联合作用时,G2/M期MGC803细胞及BGC823细胞比例进一步升高,分别为25.7%及26.4%,而S期细胞比例进一步下降,分别为18.6%及13.5%。(3)在C225处理后MGC803细胞及BGC823细胞的凋亡率分别为4.9%及9.9%,放疗处理后MGC803细胞及BGC823细胞的凋亡率分别为11.7%及19.8%,与对照组相比差异均具有统计学意义。当C225与放疗联合作用时,MGC803细胞及BGC823细胞的凋亡率分别为20.1%及47.3%,与单用放疗组相比差异均具有统计学意义。(4)C225与放疗联合应用时,可使细胞EGFR信号蛋白表达下降,并能使其下游信号蛋白AKT、MAPK磷酸化活性降低。结论 (1)西妥昔单抗可增强放疗对MGC803和BGC823细胞株的生长抑制作用;(2)其增敏作用的机制可能与抑制EGFR信号转导通路、诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡增加等有关。

• 单位
  南昌大学第一附属医院