PP2A抑制剂LB-100通过促进TNF-α和IL-6产生治疗白念珠菌感染

作者:郭文; 王中伟; 吴梦雪; 贾鑫明*
来源:同济大学学报(医学版), 2022, 43(06): 769-775.
DOI:10.12289/j.issn.1008-0392.22120

摘要

目的 探讨LB-100在小鼠念珠菌病模型中的作用。方法 尾静脉注射构建小鼠念珠菌病模型,LB-100腹腔给药,监测并记录小鼠生存率。感染48 h后摘取肾脏和肝脏统计荷菌量。分别用灭活的白念珠菌酵母态和菌丝态以及白念珠菌来源的α-mannan和β-glucan刺激小鼠骨髓来源的巨噬细胞(bone marrow derived macrophages, BMDMs),ELISA检测上清液中TNF-α和IL-6水平,qPCR检测TNF-α和IL-6 mRNA的表达及稳定性,Western印迹法检测p38丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化水平和三四脯氨酸(TTP)的表达。结果 体内试验表明,与未治疗组相比,LB-100治疗白念珠菌感染小鼠的存活时间显著延长(P<0.05),同时各脏器荷菌量显著降低(P<0.05)。体外结果显示,LB-100处理后,BMDMs中TNF-α和IL-6的表达显著上升,其mRNA的表达及稳定性显著增强(P<0.05)。结论 LB-100能够改善白念珠菌引起的念珠菌病,为临床抗念珠菌病治疗提供新的思路。

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