开关型嵌合抗原受体T细胞的研究进展

作者：王秋霞; 时丽丽^*

来源：药学学报, 2019, 54(12): 2209-2213.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2019-0389

• 嵌合抗原受体T细胞
• 开关型嵌合抗原受体T细胞
• 抗体偶联物型开关
• 药物偶联物型开关
• 药物型开关

近两年,嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell, CAR-T)在血液瘤治疗方面取得了巨大成就。但传统型CAR-T细胞治疗时伴随的不良反应如细胞因子风暴、脱靶效应及神经毒性,严重威胁患者生命安全。而且传统型CAR-T细胞胞外区为固定的某类单链抗体可变区(single-chain variable fragment, scFv),因此只能靶向一种固定的靶点,若肿瘤靶抗原突变或消失, CAR-T细胞也将失效。近年来,领域前沿涌现了一批开关型CAR-T(switchable CAR-T, sCAR-T)设计,用以解决上述问题。此类设计将传统的CAR-T细胞分解为CAR-T细胞和分子开关,使得CAR-T的激活完全依赖于分子开关,不仅拓展了CAR-T细胞的通用性,还可以通过开关控制CAR-T细胞生物学活性,从而降低传统型CAR-T细胞带来的不良反应。本文就现有报道的sCAR-T进行分类总结,目的是为更多的CAR-T设计及优化提供思路,为sCAR-T进入临床治疗奠定基础。

• 单位
  西安交通大学