肝细胞癌组织中程序性死亡受体1和T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白3的表达及意义

作者：周舸; 谢丽平; 林涛发; 卢友光; 王少扬^*

来源：临床肝胆病杂志, 2020, 36(11): 2450-2455.

• 癌,肝细胞
• 程序性细胞死亡受体1
• T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白3
• 病理状态,体征和症状
• 危险因素

目的探讨程序性死亡受体1(PD-1)和T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM-3)在肝细胞癌(HCC)中的表达情况及其临床意义。方法收集2013年1月-2015年12月于中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院接受手术治疗的46例HCC患者的癌组织及癌旁组织(距癌缘> 1 cm)蜡块采用免疫组化法检测组织中PD-1和TIM-3的表达,分析两者的表达情况,及两者与临床病理特征和预后的关系。配对等级资料的比较采用Wilcoxon检验,等级资料的相关性分析采用Spearman法,采用KaplanMeier法进行生存分析,log-rank检验比较组间生存率差异,采用Cox回归分析模型进行多因素分析。结果 HCC组织中PD-1、TIM-3的表达水平均高于癌旁组织(P值均<0.05),PD-1主要定位于淋巴细胞中,TIM-3主要定位于肿瘤相关巨噬细胞中。HCC组织中PD-1和TIM-3的表达呈正相关(rs=0.397,P=0.006)。HCC组织中PD-1的表达水平与肿瘤大小(rs=0.480,P=0.001)、门静脉癌栓(rs=0.307,P=0.038)、TNM分期(rs=0.534,P<0.001)有关,TIM-3的表达水平与门静脉癌栓(rs=0.301,P=0.042)、病理分化程度(rs=0.356,P=0.015)和TNM分期(rs=0.416,P=0.004)有关。所有HCC患者的1、3及5年总生存率分别为89.1%、56.5%和34.4%;1、3及5年无病生存率分别为52.2%、21.7%和10.9%。多因素分析显示,病理分化程度(HR=4.723,95%CI:1.618～7.684,P=0.001)、肿瘤大小(HR=3.234,95%CI:1.327～7.883,P=0.010)、TNM分期(HR=3.254,95%CI:1.076～9.835,P=0.037)、TIM-3的表达水平(HR=0.572,95%CI:0.329～0.995,P=0.048)均是HCC患者总生存期的独立预后因素;病理分化程度(HR=2.945,95%CI:1.527～5.682,P=0.001)、TNM分期(HR=2.074,95%CI:1.259～9.793,P=0.016)均是HCC患者无病生存期的独立预后因素。结论 HCC组织中同时存在着PD-1和TIM-3的高表达,PD-1、TIM-3可能参与了HCC患者的疾病进展和不良预后。

• 单位
  蚌埠医学院