雄黄通过STAT3/GLUT1信号通路促进骨髓增生异常综合征细胞凋亡

作者：薛婷婷; 陶雨晨; 陆嘉惠^*

来源：上海中医药杂志, 2023, 57(12): 88-95.

DOI：10.16305/j.1007-1334.2023.2308072

• 骨髓增生异常综合征
• 雄黄
• 细胞凋亡
• 中药
• 药理作用

目的 观察雄黄对骨髓增生异常综合征(MDS)小鼠及人源化细胞凋亡的影响，探讨其与信号转导及转录激活因子3(STAT3)/葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)信号通路之间的具体作用机制。方法 (1)将6只雄性同源野生型C57BL/6J小鼠作为空白对照组，按照随机数字表法将12只NUP98-HOXD13转基因小鼠分为模型组与雄黄组，每组6只。雄黄组灌胃含雄黄(120 mg·kg-1·d-1)的羧甲基纤维素钠(0.5%)混悬液，空白对照组与模型组灌胃不含雄黄的羧甲基纤维素钠(0.5%)混悬液，均为0.3 mL/只，持续干预14 d。观察外周血象变化，采用苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠肝脾肾组织变化，流式细胞术检测小鼠骨髓细胞凋亡情况。(2)将人MDS细胞MUTZ-1细胞、SKM-1细胞分为空白对照组和雄黄组。各组给予相应干预后，采用流式细胞术检测细胞凋亡，CCK-8法检测细胞增殖情况，实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)及免疫荧光法检测STAT3、GLUT1表达水平。结果 (1)与空白对照组比较，模型组小鼠外周血象出现明显下降，雄黄组白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板均明显升高(P<0.05)。HE染色结果发现雄黄并未对MDS小鼠肝脾肾组织产生毒性影响。与空白对照组比较，模型组小鼠骨髓细胞凋亡水平明显下降(P<0.05)，雄黄组显著上升(P<0.05)。(2)与空白对照组比较，雄黄组MUTZ-1、SKM-1细胞凋亡率明显升高(P<0.05)，细胞增殖显著抑制，STAT3、GLUT1 mRNA表达明显下降(P<0.05),STAT3、GLUT1的蛋白荧光表达明显下降。结论 雄黄可通过抑制STAT3/GLUT1信号通路促进MDS细胞凋亡，从而起到治疗作用。

• 单位
  上海中医药大学