miR-155-5p增强卵巢癌细胞UWB1.289对PARP抑制剂的敏感性

作者：盛辰晨; 何乐伟; 王充; 张春晓; 杨诗敏; 席晓薇^*

来源：现代生物医学进展, 2022, 22(18): 3420-3427.

DOI：10.13241/j.cnki.pmb.2022.18.004

• mi R-155-5p
• 卵巢癌
• PARP抑制剂
• 敏感性
• 同源重组修复

目的：探讨卵巢癌细胞UWB1.289中mi R-155-5p对PARP抑制剂敏感性的影响及可能涉及的分子机制研究。方法：采用q RT-PCR技术检测mi R-155-5p在有BRCA1/2突变和无BRCA1/2突变的卵巢癌组织及卵巢癌细胞中的表达情况。利用细胞转染、qRT-PCR以及Western Blot技术检测转染mi R-155-5p模拟物和抑制剂的卵巢癌细胞UWB1.289中mi R-155-5p的表达以及同源重组修复相关基因SIRT1、BRG1的表达。通过双荧光素酶报告基因实验验证mi R-155-5p与SIRT1、BRG1之间的靶向性。运用CCK-8检测卵巢癌细胞UWB1.289中mi R-155-5p对PARP抑制剂敏感性的影响。结果：与无BRCA1/2突变的卵巢癌组织及卵巢癌细胞相比，mi R-155-5p在有BRCA1/2突变的卵巢癌组织及卵巢癌细胞中低表达。转染mi R-155-5p模拟物可增加卵巢癌细胞UWB1.289中mi R-155-5p的表达，同时降低同源重组修复相关基因SIRT1、BRG1的表达；转染mi R-155-5p抑制剂可下调卵巢癌细胞UWB1.289中mi R-155-5p的表达，同时增加SIRT1、BRG1的表达，进一步通过双荧光素酶报告基因实验证实mi R-155-5p与SIRT1、BRG1存在特异性靶向结合序列。与对照组相比，干扰同源重组修复相关基因以及mi R-155-5p过表达均可增强卵巢癌细胞UWB1.289对PARP抑制剂的敏感性。结论：mi R-155-5p可能通过影响同源重组修复基因增强卵巢癌细胞UWB1.289对PARP抑制剂的敏感性。

• 单位
  上海交通大学