Toll样受体4特异性抑制剂TAK242对假体周围骨溶解的研究

作者：牛竣槭; 毕方刚; 郭子博; 李云龙; 田科^*

来源：中华实验外科杂志, 2023, 40(07).

• Toll样受体4
• TAK242
• 假体周围骨溶解
• 聚乙烯

目的探讨Toll样受体4(TLR4)特异性抑制剂瑞沙托维(TAK242)对假体周围骨溶解的疗效机制。方法将12只健康成年雄性无特定病原体(SPF)级SD大鼠采用简单随机分组法分成3组, 空白组, 模型组, TAK242实验组, 每组4只。空白组不放置聚乙烯颗粒(PE), 模型组, 实验组均放置聚乙烯颗粒。空白组、模型组术后7 d给予生理盐水腹腔注射。实验组手术7 d开始腹腔注射TAK242(药物浓度为2.5 mg/ml), 剂量5 mg/kg, 两天1次, 共2个月。随后处死动物提取血清, 用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组骨保护蛋白(OPG), 核因子-κB受体活化因子配体(RANKL), 并分析OPG/RANKL趋势。用Micro-CT分析假体周围骨质情况, 并用苏木精-伊红(HE)染色法和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色, 分析破骨细胞数量。多样本均数的两两比较采用单因素方差分析。结果 ELISA示, TAK242组OPG、OPG/RANKL高于模型组[(557.26±32.74) pg/ml、(19.87±1.58)%比(421.95±14.06) pg/ml、(13.18±0.68)%, F=43.27, P<0.01、F=45.36, P<0.01]。TAK242组RANKL低于模型组[(28.10±1.16) pg/ml比(32.08±1.67) pg/ml, F=11.45, P<0.05]。Micro-CT示, TAK242组BMD、BV/TV、Tb.N高于模型组[(20.71±2.22) g/cm2、(7.69±0.85)%、(0.78±0.09) 1/mm比(13.73±0.54) g/cm2, (5.02±0.18)%、(0.53±0.07) 1/mm, F=37.14, P<0.01、F=37.84, P<0.01、F=17.94, P<0.01]。TAK242组Tb.Pf低于模型组[(13.63±1.66) 1/mm比(17.07±1.53) 1/mm, F=9.29, P<0.05]。TAK242实验组HE染色较模型组比, 骨小梁数量、厚度增高, 磨损颗粒诱导的骨质吸收区域变小, 炎性浸润较对照组减少。TAK242实验组TRAP染色较模型组比少量破骨细胞浸润, 炎性细胞浸润少。结论 TLR4特异性抑制剂TAK242有效抑制假体周围骨溶解。

• 单位
  郑州大学第一附属医院