环孢素A在结缔组织病患者中的群体药代动力学研究

作者：章静欣; 赵明明; 胡荣; 肇丽梅^*

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(19): 2839-2843.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.19.022

• 环孢素A
• 群体药代动力学
• 非线性混合效应模型
• 蒙特卡罗模拟

目的 建立结缔组织病患者口服环孢素A的群体药代动力学模型，指导环孢素A个体化应用。方法 回顾性收集环孢素A血药浓度数据，用非线性混合效应模型(NONMEM)法建立群体药代动力学模型，拟合优度图、自举法评价模型的预测性能，通过蒙特卡罗模拟推荐给药剂量。结果 共收集119例结缔组织病患者的235个环孢素A血药浓度数据信息，患者总胆红素和总胆汁酸水平是影响环孢素A体内清除率的协变量。最终模型为：全身清除率=97.5×(TBIL/9.25)-1.61×(TBA/4.77)-0.125;表观分布容积=3 300 L(Fixed),其中，环孢素A的表观清除率的典型值为97.5 L·h-1,表观分布容积的群体典型值为3 300 L。对于总胆红素<8μmol·L-1,总胆汁酸<6μmol·L-1的患者，按照75 mg bid给药，血药浓度在治疗窗内的概率大于60%。结论 用NONMEM法建立的结缔组织病患者的环孢素A群体药代动力学模型，经模型评价和验证，最终模型稳定且预测性能良好。可用于临床个体化给药方案的制定。

• 单位
  中国医科大学附属盛京医院