咪达唑仑通过调节Nrf2/HO-1信号通路对宫颈癌细胞铁死亡的作用及机制研究

作者：张鹏; 葛亮; 孔令国; 韩旭东^*

来源：实用医学杂志, 2023, 39(14): 1740-1745.

DOI：10.3969/j.issn.1006-5725.2023.14.003

• 咪达唑仑
• Nrf2/HO-1信号通路
• 宫颈癌
• 铁死亡

目的 探究咪达唑仑诱导宫颈癌细胞铁死亡的作用与机制。方法 体外培养人宫颈癌HeLa细胞，将其分为5个组，L-咪达唑仑组/M-咪达唑仑组/H-咪达唑仑组分别注入5、10、20μmol/L咪达唑仑、高剂量咪达唑仑+核因子E2相关因子2激活剂组注入20μmol/L咪达唑仑和80 nmol/L Bardoxolone、另设正常培养的HeLa细胞为Control组，继续培养24 h。采用CCK-8、克隆形成实验检测细胞增殖；PI染色检测细胞死亡率；透射电镜观察线粒体形态变化；试剂盒检测铁、活性氧（ROS）、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）水平；Western blot检测Nrf2/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路相关蛋白及GSH过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达情况。结果 与Control组比较，L-咪达唑仑组、M-咪达唑仑组、H-咪达唑仑组HeLa细胞活力下降，克隆数减少，细胞死亡率增加，线粒体呈现显著铁死亡特征，细胞中铁、ROS、MDA水平升高，GSH水平及GPX4、核Nrf2、HO-1蛋白表达下降，且H-咪达唑仑组变化更明显（P <0.05）。与H-咪达唑仑组比较，H-咪达唑仑+Nrf2激活剂组HeLa细胞活力升高，克隆数增加，细胞死亡率减少，线粒体铁死亡损伤程度减轻，细胞中铁、ROS、MDA水平下降，GSH水平及GPX4、Nrf2、HO-1蛋白表达升高（P <0.05）。结论 咪达唑仑能以剂量依赖性方式抑制HeLa细胞增殖，诱导其铁死亡，可能通过抑制Nrf2/HO-1信号通路实现。

• 单位
  甘肃省妇幼保健院