基于PSD-95/nNOS通路探讨7-NI改善青春期大鼠焦虑样行为

作者：曹广文; 张燕伟; 陶梦超; 魏鹏晟; 郎文萱; 李兴怡; 金戈^*; 朱启文^*

来源：实用药物与临床, 2022, 25(04): 302-306.

DOI：10.14053/j.cnki.ppcr.202204003

• 母婴分离
• 社会隔离
• 7-硝基吲哚
• 一氧化氮合酶
• 突触后致密蛋白95

目的 研究7-硝基吲哚(7-NI)对青春期大鼠焦虑样行为的作用，并从神经兴奋性中毒方面探究相关机制。方法 将10只母鼠在同一时期产下的90只仔鼠按照雌雄各半、同窝对照的原则随机分为母婴分离组和对照组，母婴分离组在断奶前每天将仔鼠与母鼠分离6 h,断奶后再进行17 d的社会孤养，对照组正常群养。实验前将母婴分离组按照相同分组原则再分为4组，每组12只，分别为模型组、7-NI 25 mg组、7-NI 50 mg组，MK801+7-NI 25 mg/kg组。对照组和模型组均腹腔注射等量的溶剂；7-NI 25 mg组和50 mg组分别注射25 mg/kg和50 mg/kg的7-NI;MK801+7-NI 25 mg/kg组先腹腔注射0.075 mg/kg的MK801,15 min后注射25 mg的7-NI。注射时间为每天行为学进行前1 h。应用旷场实检、社会交往实验、多功能闭合式迷宫实验检测大鼠母婴分离合并社会隔离对青春期大鼠焦虑样行为的改变，蛋白印迹法检测nNOS、PSD-95相关蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组和MK801+7-NI 25 mg/kg组大鼠在旷场中央区访问累计时间显著减少(P<0.05,P<0.01)、社交攻击性显著增加(P<0.001),并且其在多功能闭合式迷宫起始扇区中央区访问频数减少(P<0.05),访问累计时间显著减少(P<0.05)。与模型组相比，7-NI 25 mg组和7-NI 50 mg组的大鼠旷场中央区访问累计时间均显著增加(P<0.05)、社交攻击性均显著减少(P<0.001)。与模型组相比，7-NI 25 mg组和7-NI 50 mg组的大鼠在迷宫中央区访问频数显著增加(P<0.05),访问累计时间显著增加(P<0.05)。Western blot结果表明，与对照组相比，模型组和MK801+7-NI 25 mg/kg组的PSD-95(P<0.01)及nNOS(P<0.05,P<0.01)表达均明显升高；与模型组相比，7-NI 25 mg以及7-NI 50 mg大鼠海马区PSD-95(P<0.05)及nNOS蛋白(P<0.01,P<0.001)表达明显减少。结论 母婴分离合并社会隔离可引起大鼠焦虑样行为，7-NI可通过PSD-95/nNOS耦联改善焦虑样行为。

• 单位
  沈阳医学院