无脉络膜症三个家系的基因诊断

作者：白周现; 孔祥东

来源：中华医学遗传学杂志, 2022, 39(05).

• 无脉络膜症
• 夜盲
• 视野缺损
• DNA测序
• CHM基因

目的分析无脉络膜症患者的基因变异, 明确其可能的致病原因, 为临床诊断和遗传咨询提供依据。方法收集3个家系患者的临床表型资料, 采集患者及家系受试者外周血提取基因组DNA。应用全外显子组靶向测序筛查可疑基因变异, 对候选变异进一步通过Sanger测序及定量PCR法验证并调查家系其他成员变异携带情况。通过HGMD和PubMed数据库检索基因变异的致病性报道情况, 依据根据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics, ACMG)变异指南判断候选变异的致病性。结果 3个家系均检测到CHM基因致病变异, 家系1先证者(Ⅱ1)为c.15841587del(p.Val529Hisfs*6)变异半合子, 其女儿(Ⅲ2)携带c.15841587del(p.Val529Hisfs*6)杂合变异;家系2先证者(Ⅱ2)为第10至15外显子缺失(E10-15del)半合子, 其母亲(Ⅰ2)和妹妹(Ⅱ3)携带E10-15del杂合变异;家系3先证者(Ⅱ2)为c.544delT(p.Cys182Valfs*14)变异半合子, 母亲携带c.544delT(p.Cys182Valfs*14)杂合变异, 父亲未检测到该变异。其中2个为已知致病性变异、1个为本研究发现的新变异CHM基因c.544delT(p.C182Vfs*14)。CHM基因c.544delT移码变异可导致翻译过程提前终止、产生无功能的产物蛋白, 为致病性变异。结论本研究的发现扩展了无脉络膜症的基因变异谱。

• 单位
  郑州大学第一附属医院