基于网络药理学及分子对接技术探讨越鞠丸加味治疗高脂血症、2型糖尿病、抑郁症“异病同治”的分子机制

作者：许琳洁; 史大卓; 张莹^*

来源：中西医结合心脑血管病杂志, 2023, 21(10): 1750-1763.

• 高脂血症
• 2型糖尿病
• 抑郁症
• 越鞠丸
• 异病同治
• 网络药理学
• 分子对接技术

目的:基于网络药理学和分子对接技术探讨越鞠丸加味对高脂血症(HL)、2型糖尿病(T2DM)、抑郁症(MDD)“异病同治”的物质基础和作用机制。方法:通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库检索并筛选出越鞠丸加味(香附、川芎、苍术、栀子、大黄、黄芪、柴胡)的中药活性成分及作用靶点。利用GeneCards、DisGeNET、OMIM数据库筛选HL、T2DM、MDD疾病靶点，将药物和疾病靶点取交集后获得的共有靶点导入STRING数据库获得蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)关系，并应用Cytoscape 3.8.2构建PPI网络。采用R语言Cluster Profiler程序包对关键靶点进行基因本体(GO)及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析，并利用Cytoscape 3.8.2构建关键靶点-功能-通路图及关键靶点中药药理调控网络。采用AutoDock Tools进行分子对接研究。结果:越鞠丸加味筛选得到活性成分87个，作用靶点236个，HL、T2DM、MDD及越鞠丸加味共有靶点有蛋白激酶B1(AKT1)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)等127个。KEGG分析得到脂质和动脉粥样硬化、晚期糖基化终产物(AGEs)及其受体(RAGE)、IL-17信号通路等，涉及对脂多糖反应、膜筏、核受体活性等生物学过程。分子对接显示关键靶点与槲皮素结合活性较好。结论:越鞠丸加味主要通过抑制炎症及调节免疫对HL、T2DM、MDD“异病同治”。本研究初步揭示了越鞠丸加味对3种疾病异病同治的现代生物学机制，为探究中医异病同治治疗原则的内涵提供了一定科学依据。

• 单位
  北京中医药大学; 中国中医科学院西苑医院