小分子核糖原合成酶激酶3β/程序性死亡配体1双靶点抑制剂的虚拟筛选

作者：梁琦; 何俊; 师健友; 呼永河^*

来源：华西药学杂志, 2023, 38(04): 359-365.

DOI：10.13375/j.cnki.wcjps.2023.04.001

• 程序性死亡配体1
• 核糖原合成酶激酶3β
• 药效团模型
• 分子对接
• 计算机辅助药物设计
• 虚拟筛选
• 定量构效关系
• 小分子抑制剂
• 广义波恩表面积模型

目的 筛选核糖原合成酶激酶3β(GSK3β)/程序性死亡配体1(PD-L1)双靶点抑制剂，并预测其活性。方法 采用药效团模型和分子对接方法筛选ChemDiv数据库，得到排序靠前的化合物，并通过定量构效关系(QSAR)模型预测其活性。结果 得到了4个化合物，其药效团Fit value以及分子对接打分均接近或高于各自的阳性对照化合物，QSAR模型预测表明：两者对GSK3β/PD-L1的潜在抑制效力较为均衡。结论 获得了4个具有全新骨架结构的化合物，为开发GSK3β/PD-L1双靶点抑制剂提供了先导化合物。

• 单位
  四川省医学科学院（四川省人民医院）; 西南交通大学; 四川省医学科学院·四川省人民医院; 四川省医学科学院(四川省人民医院); 四川大学华西医院; 生物治疗国家重点实验室