基于网络药理学探讨川芎清脑颗粒改善偏头痛作用机制及验证研究

作者：侯静怡; 倪理琪; 田良良; 徐核; 曹光昭; 王坤; 侯博文; 张晶晶^*; 杨洪军^*

来源：药学学报, 2022, 57(10): 3095-3105.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2022-0860

• 川芎清脑颗粒
• 偏头痛
• 网络药理学
• 作用机制
• 分子对接

本研究采用网络药理学分析与动物实验验证相整合的研究策略,探讨川芎清脑颗粒(Chuanxiong Qingnao Granules, CXQN)改善偏头痛(migraine headache, MH)的分子作用机制。动物实验过程均遵循中国中医科学院实验动物伦理委员会的规定。基于网络药理学,获取27个CXQN的活性成分及对应的940个作用靶点,交集得到99个CXQN治疗MH的共同靶点,并筛选出肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、血管内皮生长因子A (vascular endothelial growth factor A, VEGFA)、IL-1β、脑源性神经营养因子(brainderived neurotrophic factor, BDNF)等关键靶点,富集分析表明CXQN治疗MH的靶点主要参与环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate, cAMP)、缺氧诱导因子-1 (hypoxia inducible factor-1, HIF-1)、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B (phosphoinositide 3-kinase-protein kinase B, PI3K-Akt)等信号通路。进一步通过在硝酸甘油诱导的MH大鼠模型中验证发现, CXQN给药组可显著改善模型大鼠的行为学症状及调节血管活性物质水平,并显著降低TNF-α、IL-6、VEGFA、IL-1β和BDNF的基因和蛋白表达水平。本研究揭示了CXQN治疗MH的多成分、多靶点、多通路的作用特征,且阐明CXQN治疗MH潜在的作用机制,为其临床治疗MH疾病应用奠定理论基础和科学依据。

• 单位
  中国中医科学院中药研究所; 中国中医科学院医学实验中心