吡咯烷二硫代氨基甲酸酯通过抑制NF-κB活化改善脓毒症大鼠心肌损伤机制的研究

作者：黎雪琴; 杨凯; 白雪; 刘**; 许哲敏; 杨梦; 彭鹏^*

来源：中华急诊医学杂志, 2022, 31(11): 1481-1485.

• 脓毒症
• 心肌损伤
• 吡咯烷二硫代氨基甲酸酯
• 核转录因子-κB

目的研究探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(pyrrolidine dithiocarbamate, PDTC)能否通过抑制核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB, NF-κB)活化改善脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的脓毒症大鼠炎症反应、心肌损伤并改善心功能。方法采用随机数表法将33只健康SD大鼠随机分为对照组(n=6)、PDTC+LPS组(n=12)和LPS组(n=15)。心脏多普勒超声检测存活大鼠心功能;ELISA检测血清中白介素-6(interleukin, IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α, TNF-α)及心肌钙蛋白I(cardiac troponin I, cTnI)水平。苏木精-伊红染色显微镜下观察大鼠心肌组织形态学改变;IHC检测各组心肌组织中NF-κB p65的表达及核转位情况;Western blotting检测心肌组织IL-6、TNF-α、NF-κB p65及其磷酸化(p-NF-κB p65)水平。结果实验雄性SD大鼠造模7 h后, 对照组、LPS组、LPS+PDTC组分别存活6只、8只、9只。与对照组相比, LPS组心肌组织中NF-κB p65磷酸化水平增加(P<0.01), IL-6、TNF-α的蛋白表达增加(均P<0.01), 心肌细胞核上NF-κB p65阳性表达增加(P<0.01), 血清中IL-6、TNF-α、cTnI的水平增加(均P<0.01);心率、每搏输出量、射血分数、左室短轴缩短率、心输出量减少(均P<0.05);心肌组织出现不同程度水肿、出血、炎症细胞浸润甚至心肌纤维断裂等。与LPS组相比, PDTC+LPS组心肌组织中NF-κB p65磷酸化水平降低(P<0.01), IL-6、TNF-α的蛋白表达减少(均P<0.01), 心肌细胞核上NF-κB p65阳性表达减少(P<0.01), 血清中IL-6、TNF-α、cTnI的水平减低(均P<0.01);每搏输出量、心率、射血分数、左室短轴缩短率、心输出量增加(均P<0.05);心肌组织的水肿、出血、炎症细胞浸润及心肌纤维断裂改善。结论 PDTC能通过抑制NF-κB的活化减轻脓毒症大鼠炎症反应与心肌损伤, 并改善心功能。NF-κB可能成为脓毒症治疗中新的靶点, 为降低脓毒症心肌损伤发生率及病死率提供新的方向。

• 单位
  新疆医科大学第一附属医院; 重庆医科大学