内皮素-1受体拮抗剂的筛选和药理学研究

作者：李昕; 宫泽辉; 池木根; 李凤珍; 董俊军; 刘克良; 郑建全

来源：中国药理学通报, 2008, (11): 1422-1426.

• ET-1受体
• 拮抗剂
• 血管收缩
• 缺氧 ET-1 receptor
• antagonist
• vascular contraction
• hypoxia

目的对军事医学科学院毒物药物研究所合成的系列内皮素受体拮抗剂进行筛选,并对有效化合物进行抗肺动脉高压的药理学研究。方法放射配体-受体结合实验测定受试化合物对ETA和ETB受体亚型的亲和力;在ET-1诱发离体大鼠主动脉环收缩、整体大鼠颈动脉压升高实验模型上进行生物活性筛选;在野百合碱诱发大鼠肺动脉高压实验模型上对受试化合物进行抗肺动脉高压的药效学研究。结果部分化合物与ETA受体的亲和力比与ETB受体的亲和力高万倍以上,并能有效地抑制ET-1诱发的离体大鼠主动脉环收缩,其中1μmol.L-1的受试化合物ETP-508可使ET-1累加浓度收缩效应曲线平行右移,且最大效应不变。此外,3.7μg.(0....

• 单位
  军事医学科学院毒物药物研究所