摘要

目的系统评价不同剂量的熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)治疗原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)的临床疗效。方法从PubMed、Embase、中国知网和万方等数据库中检索相关文献,按照低(13~15 mg/kg)、中(17~23 mg/kg)及高(28~30 mg/kg)剂量分层,使用Cochrane协作网提供的Review Manager 5.3软件进行meta分析。结果本研究最终纳入9篇相关的随机对照研究,样本量840例。meta分析显示,熊去氧胆酸能够降低碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)[标准化均数差(standardized mean difference,SMD)=-0.50,95%可信区间(confidence interval,CI):-0.70~-0.31)]和谷草转氨酶[(aspartate aminotransferase,AST),SMD=-0.59,95%CI:-0.85~-0.32]水平,改善肝功能。亚组分析显示,低剂量的熊去氧胆酸可能降低结直肠肿瘤的发生率[比值比(odds ratio,OR)=0.22,95%CI:0.05~0.94];高剂量的熊去氧胆酸反而会增加肝移植(OR=2.21,95%CI:1.12~4.36)、死亡或肝移植(OR=1.90,95%CI:1.08~3.34)、静脉曲张(OR=4.08,95%CI:1.87~8.91)及结直肠肿瘤(OR=5.25,95%CI:1.24~22.24)等不良事件的发生风险。结论低剂量的熊去氧胆酸可降低PSC患者ALP及AST水平,改善肝功能,预防结直肠肿瘤的发生;高剂量的熊去氧胆酸反而会增加静脉曲张及结直肠肿瘤等严重不良事件的发生风险。