摘要

目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)在小鼠肠纤维化模型中的动态表达及其与胶原的相关性。方法将90只BALB/c小鼠随机分为对照组和造模1周组、造模2周组、造模3周组、造模4周组、造模5周组、造模6周组、造模7周组、造模8周组,每组10只。对照组给予0.9%氯化钠溶液灌肠,造模各组采用多次三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠诱导建立肠纤维化模型。对照组于灌肠8周结束、造模各组于相应时间点处死小鼠,测量小鼠结肠长度、结肠重量,HE染色和Masson染色观察小鼠结肠组织学形态,检测结肠组织中总胶原含量,Western blot和RT-PCR法分别测定小鼠结肠组织中PPAR-γ和Ⅰ型胶原α2(COL1A2)蛋白和mRNA表达水平。结果与对照组比较,造模6周组、造模7周组、造模8周组小鼠的结肠长度均明显缩短(P均<0.05),造模7周组、造模8周组小鼠的结肠重量均明显增加(P均<0.05),造模5周组、造模6周组、造模7周组、造模8周组结肠组织中总胶原含量均明显增高(P均<0.05)。从造模5周组开始,小鼠肠壁可见明显的炎症细胞浸润及胶原纤维增生;从造模1周组开始,PPAR-γ蛋白表达逐渐减少,COL1A2蛋白表达逐渐增加;从造模3周组开始,PPAR-γmRNA表达逐渐减少,COL1A2 mRNA表达逐渐增加。造模各组结肠组织中PPAR-γ和COL1A2蛋白及mRNA表达量均呈负相关(r=-0.949,P<0.05;r=-0.870,P<0.05)。结论 TNBS灌肠诱导小鼠纤维化模型中,随造模时间延长,结肠组织中PPAR-γ表达逐渐减少,且PPAR-γ和COL1A2的表达呈负相关,PPAR-γ在肠纤维化进程中可能起重要作用。