全反式维甲酸联合粒细胞集落刺激因子对骨髓瘤细胞生长、分化及RARα2表达的影响

作者：蒋端凤; 贺艳娟^*; 李林; 林文远; 董敏

来源：浙江大学学报(医学版), 2014, 43(03): 305-312.

DOI：10.3785/j.issn.1008-9292.2014.05.008

• 多发性骨髓瘤/药物疗法
• 多发性骨髓瘤病理学
• 粒细胞集落刺激因子
• 维甲酸/治疗应用
• 细胞凋亡
• 细胞分化

目的:观察粒细胞集落刺激因子(G-CSF)与全反式维甲酸(ATRA)对骨髓瘤细胞生长、分化及RARα2表达的影响,探讨两药联合用于临床治疗骨髓瘤的可能性。方法:以人骨髓瘤细胞RARα2阳性细胞株(OPM2)和RARα2阴性细胞株(U266)为研究对象,设对照组、G-CSF单药组(1000、2000 U/ml)、ATRA单药组(1.0μmol/L)及两药联合组共6个平行组。采用MTT法检测细胞活力,倒置显微镜动态观察细胞凋亡过程,Annexin-V/PI双染法检测早期凋亡;瑞氏-姬母萨染色观察细胞形态学,流式细胞术分析CD49e表达;逆转录PCR检测RARα2 mRNA表达。结果:ATRA可抑制OPM2细胞的生长(P<0.05),联合用药组生长抑制率均大于单药组(P<0.05);而在U266细胞这种作用不明显(P>0.05)。瑞氏-姬母萨染色显示在含ATRA的处理组中,OPM2细胞有细胞核缩小、染色质聚集浓缩、核仁数量减少、胞浆量增加并呈深蓝色改变;此类改变在U226细胞不明显。U266、OPM2细胞均弱表达CD49e。在OPM2细胞中,联合用药组较对照组、ATRA单药组RARα2表达均增加(P <0.05),对照组与G-CSF单药组RARα2表达无明显差别(均P>0.05)。U226细胞的对照组、G-CSF单药组不表达RARα2,ATRA单药组及G-CSF+ATRA联合组弱表达RARα2。结论:ATRA对RARα2阳性骨髓瘤细胞有抑制细胞增殖作用;ATRA对RARα2阳性骨髓瘤细胞的分化也有一定促进作用。

• 单位
  中南大学湘雅医院; 桂林医学院附属医院