摘要
目的:研究CD18在脓毒症肠损伤中的作用及机制。方法:将36只小鼠随机分为对照组、脓毒症组、抗CD18组,腹腔注射LPS建立脓毒症小鼠模型;抗CD18组先尾静脉注射CD18抗体,30 min后腹腔注射LPS;造模24 h后检测血清中β2整合素、D-乳酸、肝素结合蛋白(HBP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;检测小肠组织中炎症因子(IL-6、IL-10)、紧密连接蛋白(ZO-1、Claudin-1)、Rho信号通路蛋白(ROCK1、mDia1)的表达水平及RhoA活性;采用苏木精-伊红染色评估小肠病理损伤,透射电镜观察小肠组织超微结构改变。结果:(1)CD18抗体提高了脓毒症小鼠24 h存活率。(2)CD18抗体减轻了脓毒症小鼠小肠损伤(小肠病理损伤减轻、上皮间紧密连接破坏减轻、紧密连接蛋白表达增多),改善了肠道通透性(D-乳酸水平下降)。(3)CD18抗体抑制了Rho信号通路(RhoA活性下降、ROCK1和mDia1表达减少)。结论:抑制CD18可以减轻脓毒症肠损伤,改善肠道通透性;CD18可能是通过Rho信号通路参与了脓毒症的肠损伤。
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单位武汉大学人民医院