程序性死亡因子配体1在脂肪间充质干细胞抑制大鼠肝移植术后排斥反应中的作用

作者：张宇; 万赤丹

来源：中华实验外科杂志, 2014, 31(08): 1731-1734+1855.

• 脂肪间充质干细胞
• 肝移植术
• 排斥反应
• 程序性死亡因子配体1

目的探讨脂肪间充质干细胞(ADMSCs)对大鼠肝移植术后排斥反应的影响及其机制。方法分离培养SD大鼠ADMSCs,构建RNA干扰慢病毒载体转染ADMSCs阻断程序性死亡因子配体1(PD-L1)。以SD为供体、Wistar大鼠为受体建立肝移植模型,随机分为A(空白组)、B(对照组)、C(实验组)3组,分别以生理盐水2 ml/ADMSCs(1×107个)/慢病毒转染后ADMSCs(1×107个)处理,比较3组大鼠肝移植术后7 d肝功能、白细胞介素(IL)-2和IL-10、肝脏病理改变及干细胞凋亡、肝脏组织B细胞淋巴瘤/白血病2(bcl-2)和bcl相关X蛋白(bax)表达差异。结果 A组血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、IL-2和IL-10水平分别为(188.9±30.8)U/L、(177.1±27.9)U/L、(53.8±14.1)μmol/L、(296.32±56.25)ng/L、(74.92±10.98)ng/L;B组为(114.2±22.7)U/L、(134.8±18.1)U/L、(27.7±5.2)μmol/L、(186.36±17.84)ng/L、(194.56±36.87)ng/L;C组为(160.5±28.3)U/L、(155.6±25.6)U/L、(41.2±10.3)μmol/L、(250.95±42.68)ng/L、(125.52±26.34)ng/L,3组间差异有统计学意义(P<0.05)。原位缺口末端标记法(TUNEL)检测A、B、C组的凋亡指数分别为35.86±5.92、12.39±2.23和28.47±4.32,3组间差异有统计学意义(P<0.05)。B组大鼠肝移植模型术后bcl-2表达显著高于A组和C组,C组bcl-2表达低于A组;A组bax表达高于A组和C组,C组bax表达高于A组。结论 ADMSCs可显著降低肝移植术后排斥反应,PD-L1通路可能在其抑制排除反应中起重要作用。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属协和医院