TLR3基因敲除通过改善线粒体生物学特性减轻肺缺血-再灌注肺损伤

作者：张喜洋; 陈婵; 牧杰; 张亚兵; 刘斌^*

来源：临床麻醉学杂志, 2020, 36(01): 68-71.

DOI：10.12089/jca.2020.01.016

• Toll样受体3
• 线粒体转录因子A
• 琥珀酸脱氢酶
• 肺缺血-再灌注损伤

目的探讨Toll样受体3(toll-like receptor 3, TLR3)对小鼠肺缺血-再灌注(ischemia reperfusion, IR)后线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A, TFAM)和琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase, SDHA)表达的影响。方法选取C57BL/6J野生型(WT)和TLR3基因敲除(TLR3-/-)成年小鼠各16只,体重18～22 g,随机分为四组(n=8):WT小鼠IR组(WIR组)和WT小鼠假手术组(WS组)、TLR3-/-小鼠IR组(TIR组)和TLR3-/-小鼠假手术组(TS组)。WIR组和TIR组采用夹闭左侧肺门1 h,再灌注2 h的方法制备小鼠肺IR损伤模型,WS和TS组仅开胸不夹闭左侧肺门。再灌注2 h后行动脉血气分析、检测湿干重比值、观察肺组织病理学变化;TUNEL法测定细胞凋亡并计算相应的凋亡指数;Western blot和RT-PCR方法检测肺组织中TFAM和SDHA蛋白含量和mRNA的表达水平。结果与WS组比较,WIR组细胞凋亡指数明显升高(P<0.05),TFAM和SDHA蛋白含量和mRNA表达量明显降低;与WIR组比较,TIR组细胞凋亡指数明显降低(P<0.05),TFAM和SDHA蛋白含量和mRNA的表达量明显增加(P<0.05)。结论 TLR3基因敲除可通过上调TFAM和SDHA的表达,改善线粒体功能,抑制小鼠肺IR时细胞凋亡从而减轻肺损伤。

• 单位
  南方医科大学南方医院; 四川大学华西医院