活血通络方调控Rho/ROCK通路对脑卒中大鼠肢体运动功能恢复的影响

作者：张波; 义艳; 王永; 蒋科^*

来源：中西医结合心脑血管病杂志, 2023, 21(02): 283-289.

• 脑卒中
• 活血通络方
• 肉瘤同源基因A/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶通路
• 肢体运动功能
• 实验研究

目的:探讨活血通络方对脑卒中大鼠前肢运动功能的影响，及对肉瘤同源基因A(RhoA)/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶(ROCK)通路的调控作用，初步探讨其影响肢体运动功能恢复的机制。方法:取Wistar大鼠，用中动脉线栓阻塞法复制大鼠脑卒中模型，并随机分为假手术组、模型组、活血通络方低剂量组(8.68 g/kg)、高剂量组(34.72 g/kg)、RhoA激动剂(LPA,5 nmol/kg)组、活血通络方+LPA组(活血通络方34.72 g/kg+LPA 5 nmol/kg),每组20只。各组于术后1周开始给药，术后5周后，足失误试验及走横木试验评价大鼠肢体运动功能恢复状况；生物素化葡聚糖胺(BDA)法染色结合生长相关蛋白(GAP-43)免疫荧光法检测颈髓纤维束走行变化；蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测颈髓组织RhoA、ROCK2、髓鞘相关阻断因子(Nogo-A)、髓鞘相关糖蛋白(MAG)等蛋白表达。结果:与假手术组相比，模型组大鼠足失误比率升高，走横木评分降低，大鼠出现肢体运动功能障碍。术后5周给药结束后，模型组大鼠肢体运动功能较术后1周有所恢复，损伤侧与未损伤侧颈髓组织BDA、GAP-43阳性表达及未损伤侧颈髓组织RhoA、ROCK2、Nogo-A、MAG蛋白表达降低(P<0.05)。活血通络方低剂量组、高剂量组大鼠肢体运动功能恢复好于模型组，未损伤侧颈髓组织BDA、GAP-43阳性表达及RhoA、ROCK2、Nogo-A、MAG蛋白表达较模型组进一步降低，损伤侧颈髓组织BDA、GAP-43阳性表达较模型组进一步升高(P<0.05)。LPA组大鼠肢体运动功能恢复最差，上述指标变化与模型组相反(P<0.05)。活血通络方+LPA组肢体运动功能恢复低于活血通络方高剂量组(P<0.05)。结论:活血通络方可能通过抑制脑卒中未损伤侧皮质脊髓束RhoA/ROCK2通路活化，促进皮质脊髓束异常路径重塑，发挥促进肢体运动功能恢复的作用。

• 单位
  遂宁市第一人民医院