高效液相色谱-串联质谱法同时检测厄贝沙坦原料药及其片剂中3种N-亚硝胺类基因毒性杂质

作者：徐艳梅; 韩彬; 闫凯; 高燕霞^*

来源：药物分析杂志, 2021, 41(04): 720-725.

DOI：10.16155/j.0254-1793.2021.04.21

• 液相色谱-质谱法
• 厄贝沙坦
• N-亚硝基二甲胺
• N-亚硝基二乙胺
• N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸
• 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
• 基因毒性杂质
• 安全监测

目的:建立厄贝沙坦原料及其片剂中3种N-亚硝胺类基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺(NDMA)、N-亚硝基二乙胺(NDEA)和N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸(NMBA)的高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测方法。方法:采用C18色谱柱,以甲醇-水(0.1%甲酸)为流动相,梯度洗脱,流速0.3mL·min-1,以APCI源正离子多反应监测(MRM)模式,进行MS/MS检测。结果:3种N-亚硝胺类基因毒性杂质在各自的线性范围内具有良好的线性关系,相关系数r≥0.997 7;NDMA、NDEA和NMBA加样回收率分别为102.1%、98.1%和102.6%;检测下限和定量下限的范围分别为0.08～0.31 ng·mL-1和0.27～1.03ng·mL-1。检测4批原料药及3批厄贝沙坦制剂,均未检出NDMA、NDEA和NMBA。结论:该方法可用于检测厄贝沙坦原料及制剂中的NDMA、NDEA和NMBA。