摘要

目的 探讨多囊卵巢综合征(PCOS)中高雄激素血症(HA)对卵巢组织中非钠依赖性葡萄糖转运蛋白表达的影响。方法 选用3周龄ICR小鼠为研究对象,随机分为对照组(8只)和脱氢表雄酮(DHEA)组(16只)。DHEA组小鼠连续21 d每日颈部皮下注射DHEA(60 mg/kg)建模,对照组注射含95%乙醇的芝麻油。分别评估两组小鼠的体重变化、血清睾酮水平及腹腔内注射糖耐量实验(IPGTT)情况。采用HE染色法观察小鼠卵巢形态学变化;运用蛋白免疫印迹(Western Blot)实验,观察非钠依赖性葡萄糖转运蛋白(GLUTs)在小鼠卵巢组织中的表达情况。同时,使用不同浓度睾酮(0、1、10μmol/L)处理人卵巢颗粒细胞(KGN细胞),采用Western Blot法检测不同睾酮浓度下KGN细胞中GLUTs蛋白的表达情况。结果 与对照组相比,DHEA组小鼠体重增重率、血清睾酮水平显著增加(P<0.05),HE染色示DHEA组卵巢呈多囊样改变,提示PCOS小鼠建模成功。DHEA组小鼠空腹血糖水平及IPGTT中30、60和120 min血糖水平显著高于对照组(P<0.01)。Western Blot实验结果显示,DHEA组小鼠卵巢组织中GLUT3、4、8的表达水平显著低于对照组(P<0.05),而GLUT1和GLUT12在对照组和DHEA组中的蛋白表达水平变化不大(P>0.05)。10μmol/L睾酮处理会显著降低KGN细胞中GLUT1、GLUT4、GLUT8的表达(P<0.05),其中GLUT8对睾酮最为敏感,1μmol/L睾酮就可引起GLUT8显著降低(P<0.01);而GLUT3、GLUT12在不同浓度睾酮组中表达水平变化不大(P>0.05)。结论 DHEA建模成功的PCOS小鼠卵巢中多个GLUTs表达发生了改变;HA状态会显著影响小鼠卵巢和KGN细胞中GLUTs的表达模式,提示HA对GLUTs蛋白的影响可能是其引起PCOS糖代谢异常的重要机制。