EZH2在小细胞肺癌恶性表型中的作用及其潜在调控机制

作者：黄彩玲; 甘思远; 刘旺; 蔡凯尔; 宋浩; 舒旭; 何志巍; 孙艳芹^*

来源：临床与实验病理学杂志, 2022, 38(10): 1170-1176.

DOI：10.13315/j.cnki.cjcep.2022.10.004

• 肺肿瘤
• 小细胞肺癌
• EZH2
• GSK-126
• 化疗耐药

目的 探讨Zeste同源物2增强子(enhancer of zeste homologue 2, EZH2)对小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)细胞增殖、凋亡和化疗耐药性的影响，并初步阐述EZH2作为长链非编码RNA HOTTIP的下游效应分子的调控通路。方法 采用RNA干扰技术和EZH2小分子抑制剂GSK-126处理SCLC细胞，并使用qRT-PCR、Western blot、CCK-8实验、流式细胞术及免疫组化法分析EZH2参与SCLC恶性表型的调控作用。结果 与癌旁肺组织相比，EZH2在SCLC组织中的表达显著升高(P<0.05);与人支气管上皮细胞相比，EZH2在SCLC细胞株中的表达较高；与SCLC化疗敏感细胞相比，EZH2在SCLC化疗耐药株中的表达更高(P<0.05)。采用EZH2小分子抑制剂GSK-126和EZH2 shRNA干扰序列抑制或沉默EZH2表达后，CCK-8实验分析发现，沉默EZH2表达后，SCLC细胞对三种化疗药物的敏感性增强(P<0.001)、增殖能力下降(P<0.01)。流式细胞术分析发现，EZH2下调后两株细胞G2期细胞比例减少(P<0.05)、细胞早凋率(P<0.01)及晚凋率(P<0.05)均呈增加趋势。生物信息学技术分析发现，EZH2启动子区甲基化水平在肺鳞状细胞癌及肺腺癌组织中均较低(P<0.05),采用GSK-126处理细胞，发现细胞中EZH2蛋白表达随GSK-126升高而下降(P<0.05),细胞中甲基转移酶H3K27me3的表达量亦同时呈梯度下降趋势(P<0.05)。HOTTIP下调的细胞和裸鼠瘤体组织中EZH2和H3K27me3蛋白的表达呈下降趋势(P<0.05)。结论 EZH2是长链非编码RNA HOTTIP的效应分子之一，其可能在SCLC恶性进展中发挥重要作用。

• 单位
  第二临床医学院; 广东医科大学; 基础医学院