摘要
目的 探讨早期胰岛素治疗对糖尿病大鼠肝脏NF-KB炎症信号通路的影响.方法 通过实时定量PCR和Western blot检测肝脏磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)蛋白表达,胞质NF-KB抑制因子(IKBα)及核NF-KB蛋白表达,TNFα、IL-6、IL-1β基因表达,ELISA测定NF-KB p65 DNA结合活性.结果 与正常对照组比较,糖尿病大鼠肝脏PEPCK蛋白表达增加40%,早期胰岛素和格列奇特治疗后,PEPCK蛋白明显下降.与正常对照组比较,糖尿病大鼠肝脏IKBa蛋白水平降低,细胞核NF-KB p65蛋白及NF-KB p65DNA结合活性表达增加,TNFα和IL-1β基因表达分别增加1.75倍和0.47倍;早期胰岛素和格列奇特治疗使IKBα蛋白表达增加,NF-KB 065蛋白及NF-KB p65DNA结合活性表达下降,TNFα、IL-1β基因表达下降.而晚期治疗未见早期治疗的变化.结论 早期胰岛素治疗可抑制糖尿病大鼠肝脏活化的NF-KB信号通路和炎症因子,其机制与早期代谢控制改善糖脂毒性有关.
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