摘要
目的研究木丹颗粒(Mudan Granule,MD)对谷氨酸钠(monosodium glutamate,MSG)诱导的肥胖性胰岛素抵抗小鼠糖代谢及胰岛β细胞功能的影响。方法新生小鼠连续7日皮下注射MSG形成模型动物,选40只具有胰岛素抵抗特征的MSG小鼠,依照体重、空腹血糖、血脂TG、TC以及胰岛素耐量试验中40min血糖下降百分数5个指标,随机分为4组,包括模型组(Con组),MD组低、高剂量组和二甲双胍组(Met组),另取10只ICR小鼠为正常对照组(Nor组),MD低剂量组和高剂量组分别给予2.5、5g/kg体重的原料药干膏粉水溶剂,Met组给予0.2g/kg体重的盐酸二甲双胍水溶液,Nor组和Con组均给予等剂量配药溶剂蒸馏水,每日灌胃给药1次,给药时长15周。期间进行胰岛素耐量(ITT)和口服葡萄糖耐量试验(OGTT);采用高血糖钳夹技术评价β细胞功能;测定MSG小鼠胰腺中硝化应激相关指标(ONOO-、iNOS)的改变;胰腺组织HE染色,观察胰岛病理形态的变化;检测胰腺中炎症相关因子蛋白iNOS和NF-κB p65及其磷酸化蛋白(p-NF-κB p65)水平的改变。结果与Nor组比较,Con组的OGTT及ITT实验各时间点的血糖水平、AUC以及空腹血清胰岛素、ONOO-含量、iNOS活性、iNOS表达、NF-κB p65亚基表达、p-NF-κB p65亚基表达均明显升高,ITT实验40min血糖下降百分数、葡萄糖输注速率(GIR)、一相及最大胰岛素分泌均明显降低(P<0.05,P<0.01)。与Con组比较,Met组可改善上述各项指标(P<0.05,P<0.01);MD低组OGTT及ITT实验的AUC、iNOS活性、iNOS表达、p-NF-κB p65亚基表达均明显下降,ITT实验40min血糖下降百分数及GIR均明显升高(P<0.05,P<0.01);MD高组OGTT及ITT实验的AUC、ONOO-含量、iNOS活性、iNOS表达、NF-κB p65亚基表达、p-NF-κB p65亚基表达均明显下降,ITT实验40min血糖下降百分数、GIR以及最大胰岛素分泌均明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论木丹颗粒可显著改善肥胖性胰岛素抵抗MSG小鼠的胰岛素抵抗和β细胞功能紊乱状态,可能与其降低MSG小鼠胰腺中炎症反应有关。
-
单位药物研究所; 天然药物活性物质与功能国家重点实验室; 中国医学科学院北京协和医学院