摘要
目的观察成对关联刺激(PAS)对缺血性脑梗死大鼠缺血半暗带皮质突触超微结构、神经元凋亡的影响, 并探讨其可能作用机制。方法健康雄性Sprague-Dawley大鼠45只, 随机分为三组:假手术组、手术对照组及PAS组, 每组15只。手术对照组和PAS组采用线栓法行右侧MCAO造模, 假手术组行同样操作, 但不栓塞大脑中动脉。造模成功后24 h, PAS组给予0.05 Hz、共90对脉冲的PAS干预, 持续30 min, 每天1次, 连续28 d(周围神经电刺激强度为6 mA, 波宽200 μs;经颅磁刺激强度120%RMT), 手术对照组及假手术组大鼠正常饲养但不给予任何干预。术后28 d取大鼠脑组织, 采用透射电镜观察缺血半暗带皮质突触超微结构的变化、TUNEL法检测缺血半暗带皮质神经元凋亡情况、实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测缺血半暗带皮质BDNF mRNA表达水平。结果①术后28 d, 与假手术组相比, 手术对照组和PAS组突触界面曲率、突触活性区长度及突触后膜致密物质厚度减小(P<0.05);与手术对照组相比, PAS组突触界面曲率、突触活性区长度及突触后膜致密物质厚度增加(P<0.05)。②术后28 d, 与假手术组相比, 手术对照组和PAS组皮质神经元凋亡比率明显增加(P<0.05);PAS组皮质神经元凋亡比率明显低于手术对照组(P<0.05)。③术后28 d, PAS组BDNF mRNA表达水平明显高于假手术组及手术对照组(P<0.05), 手术对照组BDNF mRNA表达水平显著低于假手术组(P<0.05)。结论 PAS可调节缺血性脑梗死大鼠神经可塑性、抑制神经元凋亡, 而上调缺血半暗带皮质BDNF mRNA的表达水平可能是其作用机制之一。
-
单位华中科技大学同济医学院附属同济医院; 郑州大学第五附属医院; 武汉大学人民医院; 武汉大学中南医院