摘要

中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在促进脓毒症患者微血管血栓形成、加剧病情严重度方面的作用已广受关注。然而,在脓毒症中,中性粒细胞与血管内皮细胞互作释放NETs的机制及参与其中的关键信号分子仍有待进一步探究。因此,我们利用革兰氏阳性菌细胞壁的共有成分——脂磷壁酸(LTA)诱导稳定黏附于包被了细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的玻璃底板上的中性粒细胞释放NETs。我们使用Sytox green标记NET-DNA,Flou-4 AM作为胞内钙离子信号指示剂,探究NETs的形成过程及其中的钙信号变化。结果表明,LTA能诱导稳定黏附于包被了ICAM-1的玻璃底板上的中性粒细胞释放NETs,且这一过程呈现时间依赖性。此外,我们的研究显示,LTA诱导的稳定黏附于ICAM-1上的中性粒细胞NETs的释放过程依赖于钙离子,而非胞内活性氧(ROS)。本研究揭示了革兰氏阳性菌引发的脓毒症环境下,内皮表面关键分子ICAM-1与中性粒细胞直接相互作用引发NETs形成及其关键信号分子,为相关药物的开发及相关疾病的治疗提供了理论基础。