下调长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本-1调控星形胶质细胞水通道蛋白4表达改善脑缺血/再灌注损伤

作者：熊军; 王宇; 郑丽芳^*

来源：中国临床神经科学, 2023, 31(02): 138-145.

• 肺腺癌转移相关转录本-1
• 长链非编码RNA
• 脑缺血/再灌注
• 星形胶质细胞
• 水通道蛋白4

目的 探讨下调长链非编码RNA(lncRNA)肺腺癌转移相关转录本-1(MALAT1)调控星形胶质细胞水通道蛋白4(AQP4)表达水平改善脑缺血/再灌注(CIR)损伤的机制。方法 采用大脑中动脉闭塞法制作大鼠脑缺血模型：(1)将SD大鼠分成假手术组、缺血/再灌注组、阴性对照(Lv-NC)组和细胞感染慢病毒干扰载体(Lv-RNAi)组。进行大鼠神经功能评分，检测脑组织含水量，用qRT-PCR方法检测MALAT1表达，TTC染色法检测脑梗死体积，Western blot法检测AQP4表达，ELISA法检测TNF-α、IL-6、IL-1β水平。(2)分离大鼠星形胶质细胞分为：对照组、缺氧复氧(H/R)组、sh-NC组、sh-MALAT1组、sh-AQP4组、sh-MALAT1+Vector组和sh-MALAT1+AQP组。MTT法检测细胞增殖活性，检测TNF-α、IL-6、IL-1β、MALAT1和AQP4表达水平。结果 (1)与假手术组比较，缺血/再灌注组MALAT1表达量升高，神经功能评分、脑组织含水量、脑梗死体积、AQP4蛋白表达量和TNF-α、IL-6、IL-1β含量升高(均P<0.05)；与Lv-NC组比较，Lv-RNAi组MALAT1表达量降低，神经功能评分、脑组织含水量、脑梗死体积、AQP4蛋白表达量以及TNF-α、IL-6、IL-1β水平均降低(均P<0.05)。(2)星形胶质细胞中，与对照组比较，H/R组MALAT1和AQP4蛋白表达量升高，细胞增殖活性降低，TNF-α、IL-6、IL-1β水平增高(均P<0.05)；与sh-NC组比较，sh-MALAT1组和sh-AQP4组AQP4蛋白表达量降低，细胞增殖活性升高，TNF-α、IL-6、IL-1β水平均降低(均P<0.05)；与sh-MALAT1+Vector组比较，sh-MALAT1+AQP4组AQP4蛋白表达量升高，细胞增殖活性降低，TNF-α、IL-6、IL-1β水平均增高(均P<0.05)。结论 下调MALAT1可能通过抑制星形胶质细胞AQP4表达进而改善CIR损伤。

• 单位
  神经内科; 南京医科大学; 南方科技大学