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摘要
目的 探讨清金保肺汤联合针灸辅助治疗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的临床效果，并借助网络药理学方法建立清金保肺汤多成分-多靶点-多通路的中药复方调控网络与关系网络，结合小鼠实验验证其对于NSCLC的作用机制。方法 选取三亚市中医院2019年1月至2020年12月收治的NSCLC患者80例作为研究对象，分为对照组40例（常规治疗）与观察组40例（在对照组基础上应用清金保肺汤联合针灸治疗），治疗1个月后观察两组治疗效果及评估两组不良反应，监测淋巴细胞亚群百分比及绝对计数的变化情况。通过GEO数据库筛选肺癌肿瘤样本与正常样本的差异基因；运用中药系统药理数据库搜索清金保肺汤药物有效活性成分以及药物作用靶点，运用Cytoscape 3.7.2软件构建成分-靶点基因网络和蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络；利用R语言进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）代谢通路富集分析、基因本体论（GO）富集分析。采用NSCLC细胞株A549右腋下接种建立NSCLC荷瘤模型，蛋白质免疫印迹法对网络药理学筛选的关键作用靶点进行验证。结果 观察组有效率显著高于对照组（P<0.05），不良反应率显著低于对照组（P<0.05）,CD3+T、CD4+T细胞的绝对计数显著上升（P<0.05）,B细胞的绝对计数显著下降（P<0.05）。网络药理分析共筛选得到35个靶点基因、59个有效活性成分；PPI网络及拓扑网络分析显示，丝裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase, MAPK）、EFGR-酪氨酸激酶抑制剂、核因子κB(nuclear factor-κB, NF-κB）等可能是清金保肺汤治疗NSCLC的重要靶点。KEGG通路富集分析显示，清金保肺汤治疗NSCLC主要与酪氨酸激酶受体信号通路、白细胞介素17、MAPK等多条信号通路有关。动物实验结果证实，给药后清金保肺汤低、高剂量组小鼠肿瘤组织中NF-κB和B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2, Bcl-2)蛋白表达水平均降低（P<0.01）,Bcl-2相关X蛋白表达水平升高（P<0.01），验证了网络药理学结果。结论 本研究基于网络药理学并结合小鼠体内实验，初步探究了清金保肺汤治疗肺癌的基因靶向作用以及通路蛋白等信息，为进一步深入研究清金保肺汤对于肺癌的治疗机制奠定了理论基础。
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