摘要

目的 探讨帕瑞昔布钠对接受手术应激诱导的小鼠调节性T细胞反应性升高和疼痛阈值的影响。方法 小鼠随机分为3组:假手术组(对侧膝关节进行假手术,没有韧带切断或半月板切除术,n=10),关节炎模型组(在建立关节炎模型后,腹膜内注射0.9%氯化钠,1次/d,共5 d,n=10),帕瑞昔布钠治疗组(在建立关节炎模型后,连续5 d注射20 mg/kg帕瑞昔布钠,1次/d,n=10);通过软骨退化评分和国际骨关节炎研究协会(OARSI)评分系统评估骨关节炎严重程度;通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)分别检测自然杀伤(NK)细胞和调节性T细胞的活性;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测特异性炎性细胞因子表达;使用感觉功能定量感觉测试(QST)参数测量疼痛阈值;压力测量仪测量压力疼痛阈值(PPT);通过Western印迹检测肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的水平;通过RT-qPCR评估B细胞淋巴瘤(Bcl)-2和Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA表达。结果 与假手术组相比,关节炎模型组软骨退化评分和OARSI评分均显著升高,NK细胞百分比显著降低,CD4+/CD8+比率显著上调(P<0.05);帕瑞昔布钠治疗组较关节炎模型组软骨退化评分和OARSI评分显著降低,NK细胞百分比显著升高,CD4+/CD8+比率显著下调(P<0.05);关节炎模型组干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-10、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α蛋白含量较假手术组均显著增加,而帕瑞昔布钠治疗组较关节炎模型组IFN-γ、IL-10、IL-6和TNF-α蛋白含量显著降低(P<0.05);关节炎模型组较假手术组冷检测阈值(CDT)和冷痛阈值(CPT)显著增加,热检测阈值(WDT)、热痛阈值(HPT)和PPT显著降低,而帕瑞昔布钠治疗组较关节炎模型组CDT和CPT显著降低,WDT、HPT和PPT显著增加(P<0.05);关节炎模型组较假手术组CK、LDH和MDA蛋白含量均显著增加,SOD含量显著降低(P<0.05),而帕瑞昔布钠治疗组较关节炎模型组CK、LDH和MDA蛋白含量均显著降低,SOD含量显著增加(P<0.05);与假手术组相比,关节炎模型组Bcl-2 mRNA表达量显著升高,Bax mRNA表达量显著降低(P<0.05),而帕瑞昔布钠治疗组较关节炎模型组Bcl-2 mRNA表达量显著降低,Bax mRNA表达量显著升高(P<0.05)。结论 帕瑞昔布钠减轻骨关节炎模型应激诱导小鼠调节性T细胞反应性升高和疼痛阈值。

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