miR-199a-3p对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病模型小鼠肝脏脂肪变性的影响

作者：陈天阳; 侯天禄; 成扬^*; 陈建杰

来源：胃肠病学和肝病学杂志, 2018, 27(10): 1115-1118.

• miR-199a-3p
• 非酒精性脂肪性肝病
• 脂肪变性

目的研究miR-199a-3p对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型小鼠肝脏脂肪变性的影响。方法 40只雄性C57BL/6J小鼠适应性喂养7 d,然后随机分成4组,正常对照组10只饲喂标准饲料(SCD),模型组10只饲喂高脂饮食(HFD),喂养8周后收集肝组织。另外,在2组饲喂HFD的小鼠(每组10只)通过尾静脉静脉注射腺病毒,使用腺病毒载体作为对照(Ad-Ctrl组)与表达miR-199a-3p(Ad-199a组)的腺病毒载体进行比较。2周后收集肝脏。进行油红O染色观察肝脏组织学病理改变;测量肝脏TG含量; PCR测量肝脏miRNA、FASN、SREBP1 mRNA的表达。结果在SCD组和HFD组小鼠肝脏中检测到6种下调miRNA。与SCD组小鼠相比,除miR-145-5p外,HFD组小鼠中检测到的miRNA均显著下调。同时,miR-199a-3p具有显著倍数变化(P <0. 001)。与Ad-Ctrl组相比,Ad-199a组肝脏质量显著减轻(P <0. 05); Ad-199a组肝脏质量/体质量值显著下降(P <0. 01); Ad-199a组肝脏TG含量明显降低(P <0. 01);油红O染色结果显示,SCD组、Ad-199a组未见明显的脂滴沉积;而HFD组及Ad-Ctrl组则见到大量大小不一的红色脂滴沉积。与Ad-Ctrl组相比,Ad-199a组肝脏内miR-199a-3p的表达量显著提高(P <0. 01);脂肪合成酶基因(FASN)显著减少(P <0. 001);固醇调节元件结合蛋白(SREBP1)显著降低(P <0. 01)。结论 miRNA-199a-3p在肝脏中表达下调,在肝脏脂肪形成过程中有明显抑制作用,可以作为治疗NAFLD潜在治疗靶点,但其具体机制需进一步研究。

• 单位
  上海中医药大学附属曙光医院