蛋白酶体抑制剂PS-341抑制人肠道病毒D68复制研究

作者：张可可; 夏冬; 刘思华; 周振威; 韩俊; 王涛^*

来源：中华实验和临床病毒学杂志, 2019, (03).

• 肠道病毒D68
• 柯萨奇病毒B3
• PS-341
• 细胞凋亡

目的 探究蛋白酶体抑制剂PS-341对肠道病毒属病毒复制的抑制作用。方法 利用MTT实验分析药物毒性。利用实时荧光定量PCR技术,从核酸水平检测PS-341处理对宿主细胞内肠道病毒D68型(enterovirus D68,EV-D68)、柯萨奇B3型(coxsackieviros B3,CV-B3)复制的影响。通过Western blot检测细胞内病毒蛋白表达水平。结果 PS-341处理EV-D68或CV－B3感染后的细胞,细胞内病毒RNA含量分别被抑制50%～70%和60%～90%。EV-D68感染细胞后,加入PS-341,RD细胞内病毒滴度下调90.23%,上清中病毒滴度下调83.4%,HeLa细胞内病毒滴度下调93.08%,上清中病毒滴度下调90%。但PS-341对病毒吸附、进入及释放无影响。当PS-341与凋亡抑制剂Ac-YVAD-CHO共处理EV-D68感染的细胞,与PS-341处理组相比,PS-341对病毒RNA复制抑制率为10%～30%,同时病毒蛋白表达水平提高,PS-341对病毒复制抑制作用减弱。结论 PS-341能够抑制肠道病毒属病毒在细胞内复制及组装,但对病毒吸附、进入及释放无影响。PS-341可能通过调节蛋白酶体通路,诱导细胞凋亡,抑制EV-D68在宿主体内的基因复制抑制病毒增殖。此外,PS-341对小RNA病毒科肠道病毒属病毒可能具有广谱抗病毒作用。

• 单位
  传染病预防控制国家重点实验室; 天津大学; 生命科学学院; 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所