树突状细胞疫苗联合胸腺肽α1对人源化免疫重建裸鼠结肠癌生长的抑制效应

作者：马云龙; 郑铮; 郭华; 李保东; 谢绍建; 李桂馨; 刘津; 刘三光; 闫庆辉; 薛平; 蔡建辉

来源：中华实验外科杂志, 2007, (11): 1357-1359.

• 结肠癌
• 树突状细胞
• 胸腺肽
• 免疫治疗

目的观察胸腺肽α1(Ta1)联合结肠癌细胞裂解物致敏树突状细胞(LyDCs)对人源化免疫重建裸鼠结肠癌的免疫治疗效应。方法常规DCs负载结肠癌细胞裂解物制备LyDCs疫苗,流式细胞仪(FCM)检测Tα1体外刺激前、后的LyDCs表型。HT-29结肠癌裸鼠模型成瘤后,经尾静脉注射人外周血T淋巴细胞6×10~6个/只,2d后,FCM检测裸鼠外周血人源性CD4~+、CD8~+ T细胞;将人源化免疫重建裸鼠分为3组,分别用LyDCs+Tα1、LyDCs和生理盐水皮下免疫注射治疗;治疗后7 d,体外观察各组裸鼠脾脏淋巴细胞的肿瘤杀伤作用及IFN-γ、IL-4分泌水平,实验结束时,观察LyDCs联合Tα1对荷瘤裸鼠的体内抑瘤作用。结果LyDCs的表型HLA-DR、CD80、CD86、CD83较刺激前明显上调;免疫重建裸鼠均检测到人源性CD4~+、CD8~+T细胞;LyDCs+Tα1组裸鼠脾脏T淋巴细胞的肿瘤杀伤作用与LyDCs组比较差异有统计学意义(P<0.01),LyDCs+ Tα1组T细胞的IFN-γ分泌水平与LyDCs组比较差异有统计学意义(P<0.01);接种HT-29细胞58 d后,LyDCs+Tα1组、LyDCs组抑瘤率分别为60.41%、37.20%,两组之间抑瘤效应比较差异有统计学意义(P<0.01),两组的抑瘤效应与对照组比较分别(P<0.01)。结论Tα1能增强LyDCs诱导的CD4~+Th1细胞反应和CTLs杀伤效应,对DCs疫苗的抗癌免疫治疗功效具有明显的放大作用。

• 单位
  河北医科大学第二医院