NBED对铀的促排效果及HK-2细胞损伤的保护作用

作者：周文华; 高洁; 尹晶晶; 黄立群; 李曙芳; ***^*

来源：中国药理学通报, 2022, 38(06): 880-887.

• HK-2细胞
• 促排剂
• 醋酸铀酰
• 氧化损伤
• 凋亡
• 周期

目的 研究NBED对铀的促排效果和HK-2细胞损伤的保护作用。方法 ICR小鼠分为空白对照组、铀染毒组(0.03 mg)、DTPA-CaNa3(300 mg·kg-1)和NBED(300、150、75 mg·kg-1)处理组，尾静脉注射醋酸铀酰后立即口服不同剂量促排剂，给药24 h后ICP-MS法测定肾、骨、肝、脾、肌肉中铀含量。HK-2细胞分为空白对照组、铀模型组(80μmol·L-1)、DTPA-CaNa3(80μmol·L-1)和NBED(80、40、20μmol·L-1)处理组与铀共同作用48 h, CCK-8法检测细胞存活率，光镜下观察细胞形态，ICP-MS法检测细胞铀内吞外排比例，生化法检测SOD、GSH、LDH,流式细胞术检测ROS、细胞凋亡和周期变化。结果 300 mg·kg-1NBED比铀染毒组减少肾、骨内44.3%、18.8%铀含量；NBED比模型组减少了11%～42%的铀进入细胞，增加了18%～48%的铀排放量，明显提高HK-2细胞存活率、SOD、GSH水平，降低ROS和LDH表达水平以及凋亡率和S期的阻滞。DTPA-CaNa3虽能明显降低小鼠肾铀含量和细胞铀内吞量，但效果明显低于NBED,且对铀致HK-2细胞急性损伤无保护作用。结论 NBED是有效的铀促排剂，且优于FDA批准用药DTPA-CaNa3,并能降低ROS、LDH生成，增加SOD、GSH含量，降低S期的阻滞和凋亡，从而对铀致HK-2细胞的损伤产生保护作用。

• 单位
  山西中医药大学; 中国辐射防护研究院