富马酸替诺福韦酯的合成工艺改进

作者：杨帆; 周梦君; 李颖修; 赵燕芳

来源：中国药物化学杂志, 2018, 28(03): 225-228.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2018.03.008

• 富马酸替诺福韦酯
• 合成
• 工艺优化
• 抗病毒药物

目的优化抗病毒药物富马酸替诺福韦酯的合成工艺。方法腺嘌呤与R-碳酸丙烯酯经开环、缩合得到中间体R-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤,在碱的催化下该中间体与对甲苯磺酰氧基膦酸二乙酯缩合、水解得到替诺福韦,替诺福韦与氯甲基碳酸异丙酯成酯、与富马酸成盐得到富马酸替诺福韦酯。结果与结论以腺嘌呤为原料经5步反应制得富马酸替诺福韦酯,总收率达到28%(以腺嘌呤计),纯度达到99.3%(HPLC法)以上,其结构经1H-NMR、13C-NMR和HR-MS谱确证。改进后的工艺路线与原研厂家的路线相同,但是对工艺参数、反应溶剂和操作过程进行了优化,使之适合大规模生产。

• 单位
  基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室; 沈阳药科大学